潔凈手術部檢測調試的幾點思索

潔凈手術部檢測調試的幾點思索

GMP是英語GoodManufacturing的Practice縮寫，中文的意思是良好的作業規范或良好的制造標準，是特別重視在生產過程中實施產品質量和衛生安全的自主管理制度.

是適用于制藥、食品等行業的強制性標準，企業要求從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量管理等方面按照國家相關法規達到衛生質量要求，形成可操作的作業規范，幫助企業改善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，改善.

簡而言之，GMP要求食品生產企業具備良好的生產設備，合理的生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品質量(包括食品安全衛生)符合法規要求.

、瓊、1.

1國家藥品監督管理局負責全國藥品GMP認證.

國家藥品監督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱局認證中心)承擔藥品GMP認證的具體工作.，1.2省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責本轄區藥品生產企業藥品GMP認證申報資料的初審和日常監督管理.，，，2.1申請單位應向所在省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提交《藥品GMP認證申請書》，按《藥品GMP認證管理辦法》規定同時提交相關資料.

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內對申請資料進行初審，將初審意見和申請資料提交國家藥品監督管理局安全監督司.，2.2認證申請資料經局安全監督部門受理，形式審查后，交給局認證中心.，2.3局認證中心收到申請資料后，對申請資料進行技術審查.，2.4局認證中心應在申請材料收到之日起20個工作日內提出審查意見，書面通知申請人.

、、檢測方案的內容應包括日程安排、檢測項目、檢測組成員及分工等.

在資料審核中發現并需要核實的問題應列入檢測范圍.，3.2局認證中心負責將現場檢查通知書發送給檢查部門，復印所在地省級藥品監督管理部門、檢查組成員所在部門和局安全監督部門.，3.3檢測組一般不超過3人，檢測組成員必須是國家藥品監督管理局藥品GMP檢查員.

檢測組組成時，檢測人員應避免本轄區藥品GMP認證的檢測工作.，，，4.1現場檢查實施領導責任制.，4.2省級藥品監督管理部門可以派負責藥品生產監督管理的人作為觀察員參加管轄區藥品GMP認證現場檢查.，4.3局認證中心負責組織GMP認證現場檢查，根據被檢查機構情況派遣參加、監督、協調檢查方案的實施，協助組長制定檢查報告書.，4.4第一次會議內容包括:介紹檢查組成員.

聲明檢查注意事項.

確認檢查范圍.

執行檢查日程.

確定檢查伴隨者等.

檢測陪同人員應是企業負責人或生產、質量管理部門負責人，熟悉藥品生產的全過程，并能準確解答檢測組提出的相關問題.，4.5檢驗組必須嚴格按照檢驗方案對檢驗項目進行調查取證.，4.6綜合評定檢測組應根據檢測評定標準評定檢測發現的缺陷項目，制定綜合評定結果，制定現場檢測報告.

評定匯總期間，被檢測單位應避免.，4.7檢驗報告書必須由檢查組全體人員簽字，附有缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、異議問題的意見和相關資料等.，4.8未次會議檢查組閱讀綜合評價結果.

被檢測單位可安排相關人員參與.，4.9檢查機關可以對檢查中發現的缺陷項目和評價結果提出不同的意見，進行適當的說明和說明.

如果有爭議的問題，必要時必須驗證.，4.10檢查中發現的不合格項目和提出的還需要完善的方面，必須由檢查組全體成員和被檢查部門的負責人簽字后，雙方各執一份.，4.11如果有不能達成共識的問題，檢查組必須記錄下來，檢查組的全體成員和檢查機構的負責人簽字后，雙方各執一份.

、、、、、、、、、、、、、、、、、，，1.

2企業藥品生產情況，.

◆簡述企業獲得(食品)藥品監督管理部門認可的生產活動，包括進口包裝、出口和海外許可的藥品信息，◆營業執照、藥品生產許可證，出口需要附上海外機構發行的相關證明，◆獲得認可文件的所有品種(可分為不同地址的工廠區填寫，注明是否多年生產，附近年產量列表)，生產地址是否有高毒性、性激烈的藥物等高活性、高敏感性的物品，應注明其中的操作，1.

3本次藥品GMP認證申請范圍，◆列出本次藥品GMP認證申請生產線，生產劑型、品種及相關產品注冊批準文件復印件，下藥◆最近(食品)藥品監督管理部門對該生產線的檢查狀況(包括檢查日、檢查、缺陷和相關藥品GMP證書).

如果該生產線外藥品GMP檢查，應一起提供檢查情況.，，，1.4上次藥品GMP認證以來的主要變更情況，◆簡述上次認證檢查后的重要人員、設備設施、品種變更情況.，，，2.1企業質量管理體系的描述，◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理人員、質量管理人員、質量受權人員和質量保證部門的責任.

，off簡要描述質量管理體系的因素，如組織、主要程序、過程等.

、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、，，，，2.

3供應商管理和委托生產、委托檢查的.

◆概述供應商管理的要求，以及評估和評估中使用的質量風險管理方法.

，◆簡要描述委托生產的情況.

(如有)，索◆簡要描述委托檢查的情況.

(如有)、2.

4企業質量風險管理措施、.

◆簡要介紹企業質量風險管理方針，◆質量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理系統下進行風險識別、評價、控制、交流和審查的過程.

、、、、、、、、、、、、、、、、、，，3.

1包括質量保證、生產和質量控制的組織圖(包括高層管理者)，以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織圖，以及從事質量保證、生產、質量控制的主要技術人員資格.，3.3質量保證、、、、、質量控制、儲存和其他部門的員工數量.

、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、房間的潔凈水平、相鄰房間的壓差必須標明，能夠指示房間進行的生產活動的時候，請簡單說明申請認證范圍的所有生產線的布局狀況，簡單說明oo◆倉庫、儲藏區域、特殊的儲藏條件.，4.1.1空調凈化系統的簡要說明，◆空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行狀況，如吸氣、溫度、濕度、壓差、換氣次數、換氣利用率等.，4.1.2水系統的簡要說明，◆水系統的工作原理、設計標準和運行狀況和示意圖.，4.1.3其他公共設施的簡要說明，◆其他公共設施如壓縮空氣、氮氣等工作原理、設計標準和運行狀況.，4.2設備，4.2.1列出生產和檢查用的主要設備、設備.，4.2.2清洗和消毒，簡述清洗、消毒和藥品直接接觸設備表面的使用方法和驗證情況.，4.2.3與藥品生產質量相關的重要計算機化系統，◆簡要介紹與藥品生產質量相關的重要計算機化系統的設計、使用驗證情況.

，，◆描述企業檔案系統.

，◆簡要描述檔案的起草、修訂、批準、分發、控制和存檔系統.

、、、、、、、、、、、、、、、，6.

2技術驗證，◆簡要說明技術驗證的原則和整體情況，◆簡要說明再加工、再加工的原則.，6.3材料管理和倉庫.

◆原輔助材料、包裝材料、半成品、成品處理，如樣品、待檢、釋放和貯藏，◆不合格材料和產品處理.

，，◆描述企業質量控制實驗室的所有活動，包括測試標準、方法、驗證等.

、、、、、、、、、、、，8.

2投訴和召回，◆簡要說明投訴和召回的手續.

，，◆簡要說明自我檢查系統，重點說明計劃檢查中區域選擇標準、自我檢查的實施和整改情況.

，質量管理，作為本公司質量管理系統的延伸，作為子系統進行有效的監督管理，確保其供應過程和質量是否正常，是否具有穩定的供應能力.

(原文來源:http://www.

iwuchen.

com/a-331/)，在進行現場檢查時，質量管理系統(QualityManagementSystem)、設施(EquipmentandFacities)、物料管理(Materialacontrol)、生產管理(Productiontion)、包裝和標簽系統).

客戶GMP審核也離不開這6大系統從幾年前客戶檢查的情況來看，中國原料藥制造商在這六個系統中普遍存在以下問題.

藥品生產質量管理涉及硬件和軟件.

設備設施是硬件的一部分.

一個原料藥廠家如果擁有良好、先進的設備設施，無疑對GMP的符合性保證和提高產品質量有很大的作用.

但是，我國一些廠家對硬件的重視程度不夠，為了節約投入和成本，使用的設備和設施相對落后，后期的維護不足.

從大方面來看，設備設計能力不符合實際生產能力要求，設備內表面直接接觸藥品材質不符合要求等問題，從小方面來看，設備現場管理不足，生產后清掃場不完全，清洗不完全等問題.

一些原料藥物的生產由于工藝控制和質量保證的要求，需要配備注射用水和純化水系統.

有的廠家為了節省這些配套設施的投入成本，使用了不符合要求的管材質，用一些資質不夠的小安裝團隊來安裝水系統，管道和管道直接焊接不符合要求，甚至在水系統循環管道上不使用衛生級隔膜閥，整個水循環電路都會出現死角等問題.

然而，一些原料藥物的一些生產步驟(如精潔凈室內完成，潔凈區的壓差和溫濕度控制往往不在合格范圍內等.

二是材料管理.

簡而言之，生產過程是將一些材料通過一定程序成為所需產品的過程，因此材料管理在GMP系統整體中占有重要位置.

許多制造商沒有將材料供應商的管理和控制納入自己的質量體系，原料的質量失控.

例如，沒有審計和評價重要的材料供應商.

材料到達工廠后，入庫檢查和會計管理不清楚，采樣方法不當造成交叉污染，材料堆積不規范，倉庫沒有溫濕度控制措施，工廠材料使用記錄不詳等諸多問題，偏差時無法追蹤調查.

三是生產管理.

藥品首先是用固定的技術生產的，整個生產過程只能用批量生產記錄(BPR)來表現.

許多原料藥品生產企業首先沒有良好的生產技術驗證，沒有充分的證據證明現在的技術能否繼續生產符合規定質量的產品，其次，驗證后的穩定性研究不充分，員工在填寫批準記錄時填寫不及時或提前記錄和事后修正，企業生產后的設備清洗和生產場所清洗場所沒有按SOP執行，執行不完整等問題.

四是質量管理系統.

質量管理系統貫穿整個生產過程，從材料采購、生產管理、質量檢驗到藥品銷售與GMP密切相關.

國內制造商普遍存在人員配置不足、人員責任不確定、員工培訓.

不足(特別是換工作后的訓練經常疏忽)、設備設施沒有確認、技術沒有充分驗證、變更和偏差沒有實際按照SOP規定執行、年度產品質量審計不足等普遍問題.

由于中國原料制藥廠商在GMP管理方面仍存在一定問題，與國際特別是美國和歐盟國家有很大差距，我們應該抓住機會，與先進的海外企業交流，不斷改善.

接受客戶審計也是一個很好的學習方法.

iwuchen公司作為專業的國際GMP凈化工程公司，受到客戶的委托，進行了很多第三者的審計.

我們在審核中發現很多供應商對審核準備的不足，這在一定程度上是不利于審核的.

，，，我們從審計師的角度分析了審計中遇到的各種問題，總結了9條應對客戶審計的準則.

這九條標準分別是:1、開誠布公態度.

2、優化審計安排.

3、清理廠房.4、自檢.5、成立審計團隊培訓.

6、審計中的行為表現.

7、檔案系統準備.8、主題.9、QA/QC主題.

，，準則1，開誠布公的態度.

《日間手術中央設施建設尺度》醫療環境控制思緒與措施

《日間手術中央設施建設尺度》醫療環境控制思緒與措施

首先，客戶審計不是監督部門的檢查，客戶審計的目的最終是改善供應商的GMP系統.

審計中發現的差距和缺陷不是客戶中止合作的標準，而是為了幫助供應商找到不足之處.

只要能改善這些差距和缺陷，就不會影響顧客與供應商的合作.

在此強調不要隱瞞缺陷.

俗話說，一個謊言需要一百個謊言，這一百個謊言需要多少謊言？經驗豐富的審計師可以輕松識破供應商的謊言.

因此，供應商必須采取誠實的態度.

有問題也沒關系.

只要能在規定的時間內改善，客戶就能接受.

，，，準則2，優化的審計安排.

供應商應盡量安排審計時間表.

我們可以提前和審計師溝通，看看供應商是否可以安排審計時間表.

大多數審計師堅持按照自己的日程進行審計，但也有不在意按照供應商的日程進行審計的審計師.

這樣的好處是供應商可以在一定程度上控制審核進度.

審計一般從公司簡介開始.

公司簡介的目的是為了讓審計師對公司的生產和質量管理系統有一個大致的印象，內容不需要太多的商業信息，時間通常應該控制在15~30分鐘以內.

準備充分的公司介紹至少包括以下內容.1.公司概況，簡要說明公司地理位置、占地面積和現場布局各部門員工人數和現場生產多少不同產品.2.公司組織結構圖，以顯示質量管理部門是否獨立生產為目的.

也可以通過組織結構圖審計師介紹參加審計的人.3.質量保證系統簡要介紹公司實施的質量保證系統，如ISO、GMP、獲得的證明書.4.文件系統說明公司采用什么樣的文件結構，如ISO9001三層金字塔的文件結構.

同時，還應說明文件的編碼系統和文件的基本結構和格式.5.介紹生產，簡要說明相關產品的生產歷史、生產技術和GMP的起點.

現場審計完成后，無論審計時間表有多緊張，供應商都必須繼續召開總結會議.

總結會議的目的有兩個.

一是明確可能的誤解，避免無用的麻煩，二是盡快了解審計中發現的重大缺陷，盡快配置改革措施.

通常，客戶允許供應商在一個月內糾正缺陷.

越早知道缺陷，越早改正，也能為自己爭取更多的時間.

，，準則3，清理現場.

審計開始前兩個月，供應商應組織專門的檢查組定期對現場進行內部檢查，整理內部檢查中發現的問題形成“GMP清掃清單”，制定具體的清掃計劃.

制定清掃計劃后，需要指定生產部人員按計劃系統進行清掃作業.

我們建議將生產區劃分為幾個區域，每個區域指定負責人負責清掃.

，，準則4，自我檢查.

正式審計前一個月，供應商應組織自檢小組進行GMP自檢.

自我檢查的目的有兩個.

第一，為了讓員工做好迎接審計的準備，為了讓員工從思想上和工作上做好準備，第二出可能存在的差距.

一般來說，大多數缺陷可以在一個月內完成.

，，準則5，成立審計團隊培訓，為了更好地應對審計，應該成立專業的審計團隊，人員通常包括生產經理、質量經理、QA和QC人員，以及有資格的人員.

特別需要注意的是，事先確定“發言人”，也就是說，在什么情況下誰來介紹情況，回答問題.

例如，生產經理和工廠主任介紹生產技術，回答相關問題QC經理介紹實驗室情況QA經理介紹質量保證體系.

一定要避免七口八舌，說我說的話.

此外，還需要任命協調員，負責各部門之間的協調.

對于審計組成員、審計中可能涉及的人員，如QC分析師、負責驗證、確認的人員，均應進行培訓.

訓練內容包括“審計中的行為表現”.

，，準則6，審計中的行為表現.

審計有必要遵循的規則，應該做什么，不應該做什么，需要事先說明審計小組.

第一，只安排有關審計的人員參加審計.

有的企業認為客戶審計是一次學習的機會，所以安排了很多人參加客戶審計.

需要強調的是，客戶審計不是訓練，而是檢查企業的質量管理系統、生產系統.

過多的無關人員參與可能會對審計產生不良影響.

第二，不要說得太多.

介紹情況應盡量使用簡潔明了的表現，審計師的問題應直接回答，不得展開其他問題.

如果你說得太多，很可能一個問題還沒有回答，而且涉及到一個新問題.

第三，不要展示太多.

這不是鼓勵供應商故意隱瞞問題，而是提供審計師要求的文件.

例如，如果審計師要求檢查過程控制的SOP，則無需額外提供過程控制的檢查結果.

當然也可以提前準備好相關的文件，只要審計師有要求，就可以及時提供.

第四，不要在審計師背后偷私語.

即使審計師是外國人，也有可能理解中文.

即使聽不懂，審計師也會認為供應商正在計劃隱瞞缺陷.

第五，可以和審計師討論，但必須知道什么時候停止討論.

否則，討論很可能成為爭論.

這對審計雙方都不利.

第六，我們建議企業明確表示感謝審計師的意見.

你們把這些意見作為對企業的幫助和咨詢服務.

這表明你們很好地理解了審計師的意思和GMP的理念.

，，準則7，文件系統的準備.

供應商應事先準備審計師可能檢查的文件，如生產文件、驗證文件和技術文件，以確保必要時能夠立即提供.

然而，沒有必要把這些文件放在會議室，你可以先放在會議室的隔壁房間.

我們在多次審計中，供應商經?；ㄙM很長時間提供審計師要求的文件，這在一定程度上給審計師帶來了不良影響.

為方便審計人員及時對檔案系統有初步的了解，供應商還應準備一份檔案目錄總覽，確保列入所有檔案，包括檔案編碼、版本號、生效日期等信息都是正確的.

供應商還需要檢查文件內容，尤其是SOP的內容，以確保SOP描述的是實際情況，而不是理論.

也就是說，文件說明與現場情況一致.

最后，要確保檔案的各個方面，如檔案布局、檔案編號、簽名、日期等都是正確的.

，，準則8，主要文件.

GMP的檔案系統中有些檔案尤為重要，幾乎所有的審計師都會對這些檔案進行檢測，我們稱之為“主檔案”.

我們必須確保這些主要文件存在并準確.

這些主要文件包括驗證主要計劃、衛生主要計劃、現場主要文件、生產技術風險評估和生產技術規程.

在某些情況下，制作英語版的主要文件有助于審計.

，，準則9，QA/QC主題.

重要的QA/QC主題是訓練SOP和訓練計劃、GMP自我檢查的SOP、供應商資格審計的SOP、變更控制SOP、超標檢查結果(OutOfSpecification、oos)和偏差SOP、產品質量回顧(歐洲術語，在美國被稱為“年度產品回顧”)、批準記錄的審查、客戶投訴和產品召回、再加工和再加工、穩定性考察、雜質文件等.

我們必須確保為這些重要的QA/QC主題制定相應的SOP，并在SOP中進行詳細描述.

GMP是英語Good、Manufacturing、Practice的縮寫，中文的意思是良好的作業規范或良好的制造標準，是特別重視在生產過程中實施產品質量和衛生安全的自主管理制度.

是適用于制藥、食品等行業的強制性標準，企業要求從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量管理等方面按照國家相關法規達到衛生質量要求，形成可操作的作業規范，幫助企業改善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，改善.

簡而言之，GMP要求食品生產企業具備良好的生產設備，合理的生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品質量(包括食品安全衛生)符合法規要求.

食物潔凈車間空氣中使用臭氧濃度參考

食物潔凈車間空氣中使用臭氧濃度參考